Einst war New Rome der Nabel der Welt, das Zentrum der Macht, unangreifbar, unverletzlich. Doch Korruption und Gier haben die Metropole ausgehöhlt, der Zahn der Zeit nagt an den kolossalen Bauten, die sich gen Himmel recken.
Einer hat nicht aufgehört, große Träume für New Rome zu haben: Cäsar Catilina (Adam Driver), Nobelpreisträger und genialer Erfinder des Zauberstoffs Megalo, hat eine Vision, wie es wieder bergauf gehen, eine bessere Zukunft für alle Menschen entstehen kann.
Damit macht er sich Bürgermeister Franklyn Cicero (Giancarlo Esposito) zum Gegenspieler, der um Machterhalt und Fortbestand der alten Eliten kämpft, auch wenn er damit das Schicksal seiner Stadt besiegeln würde.
Zwischen den beiden Männern steht die schöne Julia (Nathalie Emmanuel), Tochter des Bürgermeisters, Geliebte des Erfinders. Ein Kampf beginnt. Um Julias Seele. Und um die Seele der Megalopolis ...
Mit "Megalopolis" hat sich Francis Ford Coppola, Schöpfer zeitloser filmischer Großwerke wie der "Die Pate"-Trilogie oder "Apocalypse Now", fünffacher Oscar-Gewinner und zweifacher Cannes-Sieger, den Traum eines letzten Meisterwerks erfüllt: ein Science-Fiction-Film, wie es noch keinen gab, voller unvergesslicher Bilder und visionärer Ideen. In der Hauptrolle ist Adam Driver ("Star Wars: Episode VII – Das Erwachen der Macht", "House of Gucci", "Ferrari") zu sehen. An seiner Seite spielen große Namen wie Giancarlo Esposito (TV-Serien "Breaking Bad", "The Boys"), Nathalie Emmanuel (TV-Serie "Game of Thrones""Fast & Furious 10"), Aubrey Plaza (TV-Serie "The White Lotus"), Shia LaBeouf ("Indiana Jones und das Königreich des Kristallschädels", "Transformers"), Jon Voight ("Asphalt-Cowboy", "Beim Sterben ist jeder der Erste") und Jason Schwartzman ("Die Tribute von Panem"). Laurence Fishburne ("Matrix"-Filme, TV-Serie "CSI: Vegas"), Talia Shire ("Rocky"-Filme, "Der Pate"-Filme), James Remar (TV-Serien "Dexter", "Sex and The City") und der zweifache Oscar-Gewinner Dustin Hoffman ("Rain Man", "Tootsie", "Die Reifeprüfung") sind ebenfalls Teil der Besetzung. "Megalopolis" feierte seine umjubelte Weltpremiere mit minutenlangen Standing-Ovations ei den 77. Internationalen Filmfestspielen von Cannes, wo er außer Konkurrenz zur Aufführung kam.